这些常见而又特殊的性染色体异常你了解么?

2020-01-04

染色体异常之45,X(Turner综合征)

Turner综合征是女性当中最常见的染色体异常之一,仅发生在女性,在部分或全部细胞中丢失了整条或全部X染色体。女性胎儿中有3%存在这种异常。但和其它多种染色体异常不同的是,Turner综合征的发生与孕妇高龄无关。

Turner综合征对胎儿是高致命性的,受累胎儿中,仅有1%可以存活至足月。据统计,在所有自然流产的胎儿中,约有10%为Turner综合征。

典型的Turner综合征超声表现包括淋巴水囊瘤、胎儿水肿、短股骨、心血管畸形和肾脏畸形。由于高β-HCG水平,唐筛时也可能出现结果异常。无论是超声异常抑或血清学筛查异常,准父母们都有必要咨询产前诊断科医师,决定是否进行侵入性产前诊断,染色体核型分析是诊断Turner综合征的金标准。准父母需要了解,Turner综合征的孩子未来可能身材矮小、先天畸形、学习能力存在障碍,如没有辅助生殖措施则不能生育。

多数Turner综合征患者在12~14岁前身高处于正常范围,但由于性激素的缺乏,青春期身高增长较慢。一般建议在14岁之后开始雌激素补充治疗,以诱导第二性征的出现和骨骼生长发育。由于心血管畸形的发生率较高,有必要定期行磁共振和心脏彩超检查。一般而言,Turner综合征患者智力正常,但在视觉-空间及学习问题上存在一定障碍。

Turner综合征患者保留的X染色体多来自母亲,故在某些表型上与母亲的X染色体有密切联系。Turner综合征患者可在辅助生殖技术的帮助下受孕,非赠卵的Turner综合征患者怀孕后,其胎儿有30%的几率有染色体异常或先天畸形。故Turner综合征患者怀孕后均有必要进行产前诊断。另外,曾经孕育过Turner综合征的女性,同样有必要进行染色体核型分析。

47,XXY(Klinfelter综合征)

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Klinfelter综合征是性染色体包含了两条或者更多X染色体和一条Y染色体而导致的临床综合征,是染色体在减数分裂时不分裂导致的,是仅次于21-三体和18-三体最常见的染色体异常。孕期由于多数没有典型的超声表现,仅有10%左右的Klinfelter综合征在产前被诊断。而大多数则患者由于症状轻微未曾获诊。据估计,在男性活产中,47,XXY的发生率在1/800左右;48,XXXY则在1/20000左右。

Klinfelter综合征在胎儿期间多无临床表现,被诊断可能是因为孕妇高龄而行产前诊断或有轻微的生殖器异常。而在儿童时期,可能因为学习障碍和行为异常被诊断。进入青春期,患者可能由于出现乳房女性化、身材较高或青春期发育迟缓被怀疑和诊断。而更多的Klinfelter综合征患者则是因为不育被诊断。

产前确诊的Klinfelter综合征需要向产前诊断科医师进行咨询。大多数Klinfelter综合征患者会有正常的青春期发育,但在青春期中期后应该补充雄激素治疗。如果出现乳房女性化,多数症状轻微,不需要手术治疗。准父母可能尤其关心孩子智力发育的情况,一般而言,Klinfelter综合征的孩子的智商基本正常,但可能在语言方面存在障碍,这也是孩子为什么容易害羞、缺乏安全感的原因。如可以在早期在这方面给予适当关注,可能有着不错的效果。

Klinfelter综合征患者可以产生精子,通过辅助生殖技术当上父亲是可行的,而且下一代大多数是核型正常的孩子。对于曾经生育过Klinfelter综合征的Klinfelter综合征患者,再次怀孕时有必要行产前诊断明确胎儿核型。

47,XXX(X-三体综合征)

X-三体在女性中的发病率约为1/1000,但实际上多数患者都没有被诊断。和其它三体综合征一样,X三体的发生和高龄妊娠相关。一般而言,X-三体没有特异性的超声表现,除了偶见的泌尿生殖系统异常外,绝大多数超声结果正常,之所以能够发现多是由于母亲因为高龄而行产前诊断。

X-三体可有正常结局,但由于表型的多样性,常常让准父母感到困惑和焦虑。如在产前被诊断为X-三体综合征,准父母须详细咨询产前诊断科医师,并定期产检排除胎儿结构异常。多数情况下,X-三体胎儿无须特殊产前干预。

X-三体患者除了极少数的轻度智力低下外,绝大多数智力处于正常范围,而语言表达困难可能是这类患者最为严重的异常,有必要在这方面对患者特别关注。X-三体患者性发育正常,可以正常生育,后代中大多数是染色体正常的。由于发病的风险和母亲年龄高度相关,故高龄孕妇应行产前诊断,尤其是曾经生育过X-三体患儿的母亲。

47,XYY

该染色体异常在男性中的发病率约为1/1000,而实际上,由于不具有特异性的超声表现,约有85%的患者未曾被诊断。XYY核型并不增加胎死宫内的几率,并且与孕妇高龄无关。孕期诊断往往是由于母亲高龄而行产前诊断,但明确诊断之后,准父母应当详细咨询产前诊断科医师。

准父母应当了解,XYY核型者身材趋向高瘦,患儿两岁之后的生长速度较同龄儿童要快。XYY患儿可能会较晚学会走路,可能出现轻微的运动障碍。一般而言,XYY核型者不存在智力障碍,但相较于兄弟姐妹而言,智商可能会略低,可能有轻微的语言缺陷。此外,XYY核型者注意力分散、过度活跃和脾气易怒的几率增加,因此在家庭教育方面需要特别重视,受到良好教育的XYY核型者同样可以拥有不错的社会交际能力。

XYY核型者具有正常的生精能力,而且所产生的精子中仅含一条Y染色体,可生育正常后代。虽然后代发病的数据较少,但累及其它染色体不分离的风险始终存在,故下次妊娠时应行产前诊断。